為應(yīng)對(duì)軟件快速迭代開發(fā)等特殊性所帶來的監(jiān)管挑戰(zhàn)，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2017年啟動(dòng)了軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項(xiàng)目，2018年4月發(fā)布初版工作模型（0.1版），經(jīng)兩次修訂后于今年1月發(fā)布1.0版工作模型，嘗試將軟件監(jiān)管模式由基于產(chǎn)品的傳統(tǒng)模式改為基于制造商質(zhì)量與組織卓越文化（CQOE）的模式。

一、項(xiàng)目概述

軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項(xiàng)目旨在評(píng)估制造商是否已建立質(zhì)量與組織卓越文化，是否能夠持續(xù)保證軟件全生命周期的安全性和有效性。

質(zhì)量與組織卓越文化包括五個(gè)卓越原則：產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、臨床責(zé)任、網(wǎng)絡(luò)安全責(zé)任、積極文化。其中產(chǎn)品質(zhì)量是指高質(zhì)量開發(fā)、測(cè)試、維護(hù)軟件；患者安全是指以患者安全為關(guān)鍵決策因素；臨床責(zé)任是指以患者為中心開展臨床評(píng)價(jià)；網(wǎng)絡(luò)安全責(zé)任是指主動(dòng)保證網(wǎng)絡(luò)安全；積極文化是指積極評(píng)估用戶需求并持續(xù)改進(jìn)。

該試點(diǎn)項(xiàng)目當(dāng)前僅適用于獨(dú)立軟件，包括人工智能軟件功能，后續(xù)將擴(kuò)至軟件組件、軟件附件等全部醫(yī)療器械軟件。

二、工作模型

軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項(xiàng)目全生命周期過程包括四個(gè)階段：卓越文化鑒定、審評(píng)路徑判定、流暢審評(píng)、真實(shí)世界性能評(píng)估。

卓越文化鑒定基于制造商所定義的過程、活動(dòng)和評(píng)估指標(biāo)，結(jié)合12個(gè)領(lǐng)域及配套元素來判定軟件預(yù)認(rèn)證類型。12個(gè)領(lǐng)域源自國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（IMDRF）獨(dú)立軟件工作組文件N23，包括領(lǐng)導(dǎo)與組織支持、透明度、人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施與工作環(huán)境、風(fēng)險(xiǎn)管理、配置管理與變更控制、過程與產(chǎn)品監(jiān)測(cè)、外包管理、需求管理、設(shè)計(jì)與開發(fā)、驗(yàn)證與確認(rèn)、部署與維護(hù)。預(yù)認(rèn)證類型分為兩種：1型適用于低風(fēng)險(xiǎn)軟件，且制造商前期沒有軟件產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗(yàn)或開發(fā)經(jīng)驗(yàn)有限；2型適用于中低風(fēng)險(xiǎn)軟件，且制造商前期有充足的軟件產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

審評(píng)路徑判定依據(jù)IMDRF獨(dú)立軟件工作組文件N12風(fēng)險(xiǎn)框架確定軟件產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)水平（由低到高分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)），并結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)水平、注冊(cè)類型（首次注冊(cè)、重大更新、輕微更新）、預(yù)認(rèn)證類型確定審評(píng)路徑。以首次注冊(cè)為例，風(fēng)險(xiǎn)水平為Ⅲ、Ⅳ級(jí)的軟件需要流暢審評(píng)；對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)水平為Ⅱ級(jí)的軟件，預(yù)認(rèn)證1型需要流暢審評(píng)，預(yù)認(rèn)證2型無須審評(píng)；風(fēng)險(xiǎn)水平為Ⅰ級(jí)的軟件無須審評(píng)。

流暢審評(píng)包括管理元素、產(chǎn)品元素、相關(guān)元素。其中管理元素包括制造商財(cái)務(wù)信息、真實(shí)性聲明等信息；產(chǎn)品元素包括臨床算法、臨床數(shù)據(jù)分析、網(wǎng)絡(luò)安全、標(biāo)準(zhǔn)符合性、風(fēng)險(xiǎn)分析、說明書與標(biāo)簽、需求規(guī)范、更新歷史、產(chǎn)品演示、軟件體系結(jié)構(gòu)、軟件確認(rèn)等信息；相關(guān)元素包括卓越文化鑒定、審評(píng)路徑判定、真實(shí)世界性能評(píng)估計(jì)劃等信息。FDA計(jì)劃建立一個(gè)能夠消除重復(fù)、持續(xù)迭代、自動(dòng)化的流暢審評(píng)過程。

真實(shí)世界性能評(píng)估包括真實(shí)世界衛(wèi)生分析（RWHA）、用戶經(jīng)驗(yàn)分析（UXA）、產(chǎn)品性能分析（PPA）。其中真實(shí)世界衛(wèi)生分析是指軟件產(chǎn)品真實(shí)世界臨床情況分析，包括人因與可用性、臨床安全性等；用戶經(jīng)驗(yàn)分析是指軟件產(chǎn)品真實(shí)世界用戶使用經(jīng)驗(yàn)情況分析，包括用戶滿意度、用戶反饋等；產(chǎn)品性能分析是指軟件產(chǎn)品真實(shí)世界精確性、可靠性和網(wǎng)絡(luò)安全等情況分析，包括產(chǎn)品性能、網(wǎng)絡(luò)安全等。FDA要求制造商建立真實(shí)世界性能評(píng)估計(jì)劃，并持續(xù)監(jiān)測(cè)。

三、實(shí)施情況

FDA當(dāng)前已招募9家公司開展軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項(xiàng)目，行業(yè)涵蓋醫(yī)療器械和信息技術(shù)，規(guī)模涵蓋大公司和小公司。

FDA計(jì)劃于2019年選擇獨(dú)立軟件的重分類（De Novo）和上市前通告（510k）項(xiàng)目進(jìn)行軟件預(yù)認(rèn)證測(cè)試，包括回顧性測(cè)試和前瞻性測(cè)試。其中回顧性測(cè)試是指基于前期已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的對(duì)比測(cè)試，前瞻性測(cè)試是指基于正在申報(bào)產(chǎn)品的模擬測(cè)試。同時(shí)，F(xiàn)DA將結(jié)合測(cè)試情況和公眾反饋意見進(jìn)一步完善軟件預(yù)認(rèn)證工作模型。

軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項(xiàng)目若能取得成功，將開創(chuàng)醫(yī)療器械軟件監(jiān)管的新篇章。但目前在試點(diǎn)過程中也遇到了一些困難和問題，進(jìn)展緩于預(yù)期。盡管如此，仍值得我們持續(xù)跟蹤和研究。