原標(biāo)題：適應(yīng)行業(yè)發(fā)展水平 緊跟法規(guī)要求變化——醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系構(gòu)建進展簡介

數(shù)字醫(yī)療（Digital Health）是指以計算機技術(shù)為基礎(chǔ)的信息通信技術(shù)（ICT）與醫(yī)療器械的交叉融合，涉及軟件、網(wǎng)絡(luò)安全、人工智能、大數(shù)據(jù)、移動計算、云計算、5G、虛擬現(xiàn)實等技術(shù)領(lǐng)域。數(shù)字醫(yī)療具有自身特點，其監(jiān)管問題已成為國際醫(yī)療器械監(jiān)管研究的焦點之一。

我國自2012年4月發(fā)布《關(guān)于醫(yī)療器械軟件注冊申報基本要求的說明》以來，大力推進醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系構(gòu)建工作，陸續(xù)發(fā)布多項數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則，涵蓋分類界定、產(chǎn)品命名、技術(shù)審評、體系核查等方面。

今年3月，《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》發(fā)布，標(biāo)志著我國醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系構(gòu)建工作已取得重要階段性進展。

優(yōu)化醫(yī)療器械軟件注冊審查要求

2015年8月發(fā)布實施的《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》為第一版醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則，在指導(dǎo)企業(yè)準(zhǔn)備注冊申報資料和規(guī)范審評要求等方面發(fā)揮了重要作用。不過，由于當(dāng)時行業(yè)發(fā)展水平較低，第一版醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則的審評要求整體低于歐美國家和地區(qū)，但也有自身特色，如重大軟件更新判定原則更細致，突出核心算法并根據(jù)算法成熟度區(qū)分要求，現(xiàn)成軟件根據(jù)使用方式（部分使用、全部使用）區(qū)分要求并提出遺留軟件概念，引入軟件質(zhì)量度量要求等。

《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》（以下簡稱第二版軟件指導(dǎo)原則）基于前版修訂，主要有五方面考量：一是行業(yè)發(fā)展水平已有較大進步，審評要求需要適當(dāng)調(diào)整；二是審評經(jīng)驗積累較為充足，需要歸納總結(jié)；三是國際監(jiān)管研究進展較快，需要參考借鑒，特別是國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇（IMDRF）相關(guān)文件成果；四是需要滿足醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系構(gòu)建的規(guī)劃要求；五是需要與醫(yī)療器械新法規(guī)相協(xié)調(diào)。

第二版軟件指導(dǎo)原則是醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系的基礎(chǔ)，也是醫(yī)療器械軟件的通用指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則包括適用范圍、主要概念、基本原則、現(xiàn)成軟件、質(zhì)量管理軟件、醫(yī)療器械軟件生存周期過程、技術(shù)考量、醫(yī)療器械軟件研究資料、注冊申報資料補充說明、附錄等內(nèi)容；適用于醫(yī)療器械軟件的注冊申報，包括第二、三類獨立軟件（本身即為醫(yī)療器械的軟件，SaMD）和含有軟件組件（醫(yī)療器械內(nèi)含的軟件，SiMD）的醫(yī)療器械；適用于自研軟件（企業(yè)進行完整生存周期控制的軟件）、現(xiàn)成軟件（企業(yè)無法證明或未進行完整生存周期控制的軟件）的注冊申報，也可用作醫(yī)療器械軟件、質(zhì)量管理軟件（醫(yī)療器械質(zhì)量管理所用軟件，非醫(yī)療器械軟件）的體系核查參考。

第二版軟件指導(dǎo)原則明確，需結(jié)合軟件特性，采用基于風(fēng)險的、全生命周期管理的方法實現(xiàn)醫(yī)療器械軟件科學(xué)監(jiān)管。“基于風(fēng)險”是指醫(yī)療器械軟件的監(jiān)管要求取決于其風(fēng)險程度，軟件風(fēng)險程度越高，生存周期質(zhì)控要求越嚴(yán)格，注冊申報資料越詳盡。軟件風(fēng)險程度采用軟件安全性級別表述，分為輕微、中等、嚴(yán)重三個級別，可結(jié)合預(yù)期用途、使用場景、核心功能進行綜合判定。“全生命周期管理”是指在醫(yī)療器械全生命周期中考慮軟件質(zhì)控要求，并將風(fēng)險管理、配置管理、缺陷管理、可追溯性分析貫穿全程。

第二版軟件指導(dǎo)原則較前版主要有以下修訂：

首先，明晰概念以幫助理解。軟件概念眾多，相互交叉，同詞異義、異詞同義的現(xiàn)象較為普遍，增加了理解和操作難度。因此，第二版軟件指導(dǎo)原則著重介紹醫(yī)療器械軟件、系統(tǒng)軟件、應(yīng)用軟件、中間件、支持軟件、軟件生存周期、軟件測試、軟件驗證、軟件確認、軟件可追溯性分析、軟件更新、軟件版本、軟件算法、軟件功能、軟件用途等概念和要求，以及現(xiàn)成軟件、現(xiàn)成軟件組件（醫(yī)療器械軟件的組成部分）、外部軟件環(huán)境（醫(yī)療器械軟件運行環(huán)境的組成部分）、遺留軟件、成品軟件、外包軟件等概念和要求。

其次，擴展內(nèi)容以提升能力。第二版軟件指導(dǎo)原則結(jié)合審評工作實踐和國際監(jiān)管研究進展，新增互操作性、測量功能、非醫(yī)療器械功能、植入物產(chǎn)品設(shè)計軟件、使用期限、通用計算平臺、中間件、人因與可用性等要求；調(diào)入2017年發(fā)布的《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》關(guān)于云計算的要求、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》關(guān)于接口和訪問控制的要求；可追溯性分析由高風(fēng)險醫(yī)療器械軟件擴至全部醫(yī)療器械軟件，現(xiàn)成軟件由應(yīng)用軟件擴至應(yīng)用軟件、系統(tǒng)軟件、中間件、支持軟件；細化重大軟件更新判定原則；考慮到行業(yè)實際情況，軟件可靠性、功能安全僅作為建議，異常處理、新技術(shù)僅作原則性說明，待時機成熟時納入考量；鼓勵提交產(chǎn)品市場宣傳材料，該材料僅作為審評參考材料以補充產(chǎn)品信息，既非審評對象，也不作為審評決策依據(jù)。

再次，細化要求以便于操作。自研軟件研究報告刪除適用范圍、禁忌癥、臨床評價三個重復(fù)條款，細化接口、用戶界面、云計算、開發(fā)測試環(huán)境等要求，可追溯性分析單獨設(shè)立條款，核心算法改為核心功能并明確全新的算法、功能和用途均需評價，增加結(jié)論以體現(xiàn)企業(yè)主體責(zé)任；自研軟件更新研究報告由兩類細分為三類，將增強類軟件更新研究報告拆分為完善型和適應(yīng)型軟件更新研究報告，前者細化要求，后者簡化要求，同時調(diào)整糾正類軟件更新研究報告體例?，F(xiàn)成軟件研究資料細分為現(xiàn)成軟件組件研究資料和外部軟件環(huán)境評估報告，前者根據(jù)使用方式細化要求，后者統(tǒng)一要求。刪除軟件版本命名規(guī)則真實性聲明要求以避免重復(fù)，延續(xù)注冊刪除輕微軟件更新、重大軟件更新特殊情況以簡化要求。獨立軟件結(jié)構(gòu)組成信息由交付形式（如光盤）改為交付內(nèi)容（如安裝程序），產(chǎn)品技術(shù)要求模板調(diào)整了條款順序；軟件組件產(chǎn)品技術(shù)要求補充使用限制、接口、訪問控制、運行環(huán)境、性能效率等要求。GB/T 25000.51適用范圍由獨立軟件擴至醫(yī)療器械軟件，在軟件研究資料中提交自測報告或自檢報告（含檢驗報告），不再要求在產(chǎn)品技術(shù)要求中體現(xiàn)。

最后，審評與體系核查相結(jié)合。強化與《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件》及其現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則的關(guān)聯(lián)性，細化軟件生存周期過程（含敏捷開發(fā)）質(zhì)控要求，包括軟件測試、軟件驗證、軟件確認、軟件可追溯性分析等內(nèi)容。以軟件版本命名規(guī)則為切入點，實現(xiàn)審評與體系核查的聯(lián)動，注冊申報資料所述軟件版本命名規(guī)則需與質(zhì)量管理體系保持一致，軟件更新的版本變更需符合軟件版本命名規(guī)則，若不符合需采取糾正預(yù)防措施（CAPA）并記錄。考慮到行業(yè)實際情況，全部源代碼均需測試，但可采用多種測試方法予以實現(xiàn)，源代碼追溯分析活動追溯至軟件單元（列明名稱）即可。質(zhì)量管理軟件按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求需進行確認，可參照成品軟件、自研軟件的適用要求開展確認工作。考慮到某些植入物產(chǎn)品設(shè)計軟件對植入式醫(yī)療器械安全有效性影響較為顯著，雖為質(zhì)量管理軟件，也需提交相應(yīng)注冊申報資料。明確遺留軟件判定時間以《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》全面實施日期（2018年1月1日）為準(zhǔn)。

加強醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全管理

2017年1月發(fā)布的《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》是《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的重要補充，有力推動了醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全水平的提升。鑒于當(dāng)時行業(yè)發(fā)展水平不高，該指導(dǎo)原則設(shè)置了過渡期，于2018年1月1日正式實施，同時審評要求低于歐美國家和地區(qū)?！夺t(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》（以下簡稱第二版網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則）基于前版修訂，遵循第二版軟件指導(dǎo)原則的修訂思路，并強化二者的協(xié)調(diào)關(guān)系。

第二版網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則是醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系的重要組成部分，也是醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全的通用指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則包括適用范圍、主要概念、基本原則、醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全生存周期過程、技術(shù)考量、醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全研究資料、注冊申報資料補充說明等內(nèi)容；適用于醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全的注冊申報，包括具備電子數(shù)據(jù)交換、遠程訪問與控制、用戶訪問三種功能其中一種及以上功能的第二、三類獨立軟件和含有軟件組件的醫(yī)療器械；同樣適用于自研軟件、現(xiàn)成軟件的注冊申報，也可用作醫(yī)療器械軟件、質(zhì)量管理軟件的體系核查參考。該指導(dǎo)原則明確，醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全是醫(yī)療器械安全有效性的重要組成部分，采用基于風(fēng)險的全生命周期管理的方法實現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管，并需充分利用網(wǎng)絡(luò)安全漏洞披露機制。

第二版網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則較前版主要有以下修訂：

首先，重點介紹醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全、醫(yī)療器械相關(guān)數(shù)據(jù)、醫(yī)療器械電子接口、醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全能力、網(wǎng)絡(luò)安全驗證與確認、網(wǎng)絡(luò)安全可追溯性分析、網(wǎng)絡(luò)安全事件應(yīng)急響應(yīng)、醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全更新等概念和要求。

其次，根據(jù)我國網(wǎng)絡(luò)安全法律法規(guī)要求，結(jié)合審評工作實踐和國際監(jiān)管研究進展，新增網(wǎng)絡(luò)安全事件應(yīng)急響應(yīng)、漏洞評估、遠程維護與升級、醫(yī)療數(shù)據(jù)出境、遺留設(shè)備等要求，補充重大網(wǎng)絡(luò)安全更新判定原則以便操作?？紤]到行業(yè)實際情況，以網(wǎng)絡(luò)安全能力建設(shè)為抓手，幫助行業(yè)提升醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全水平，由前版19項能力升級為22項能力。

再次，細化網(wǎng)絡(luò)安全研究資料要求。網(wǎng)絡(luò)安全研究資料由統(tǒng)一要求改為基于軟件安全性級別區(qū)別要求，中低風(fēng)險產(chǎn)品降低要求。自研軟件網(wǎng)絡(luò)安全研究報告參照第二版軟件指導(dǎo)原則體例，補充數(shù)據(jù)架構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)安全能力、網(wǎng)絡(luò)安全補丁、需求規(guī)范、網(wǎng)絡(luò)安全事件應(yīng)急響應(yīng)、漏洞評估等要求，增加結(jié)論以體現(xiàn)企業(yè)主體責(zé)任?，F(xiàn)成軟件研究資料細分為現(xiàn)成軟件組件研究資料和外部軟件環(huán)境評估報告，前者根據(jù)使用方式細化要求，后者與第二版軟件指導(dǎo)原則要求相同，無須重復(fù)提交。延續(xù)注冊刪除輕微網(wǎng)絡(luò)安全更新以簡化要求。

最后，考慮到行業(yè)實際情況，不要求單獨建立醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全生存周期過程，而是將其作為醫(yī)療器械軟件生存周期過程的重要組成部分予以整體考慮，滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件》及其現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則即可，后續(xù)待時機成熟時予以考量。同時，鑒于網(wǎng)絡(luò)安全事件具有特殊性，審評和體系核查均加強網(wǎng)絡(luò)安全事件應(yīng)急響應(yīng)要求。

實現(xiàn)人工智能醫(yī)療器械科學(xué)監(jiān)管

我國于2019年7月在全球率先發(fā)布《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》（以下簡稱《深度學(xué)習(xí)審評要點》），明確人工智能醫(yī)療器械審評關(guān)注重點，引發(fā)國際廣泛關(guān)注?！?a href="http://www.pahahills.com/yuanze/1631.html" target="_blank" >人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》（以下簡稱《人工智能醫(yī)療器械指導(dǎo)原則》）基于《深度學(xué)習(xí)審評要點》，結(jié)合20余項產(chǎn)品審評工作經(jīng)驗和監(jiān)管科學(xué)研究成果制定，遵循第二版軟件指導(dǎo)原則的修訂思路，并強化二者的協(xié)調(diào)關(guān)系。

《人工智能醫(yī)療器械指導(dǎo)原則》是醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系的重要組成部分，也是人工智能醫(yī)療器械的通用指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則包括適用范圍、主要概念、基本原則、人工智能醫(yī)療器械生存周期過程、技術(shù)考量、算法研究資料、注冊申報資料補充說明等內(nèi)容，適用于人工智能醫(yī)療器械的注冊申報，包括第二類、第三類人工智能獨立軟件和含有人工智能軟件組件的醫(yī)療器械；適用于自研軟件的注冊申報，現(xiàn)成軟件組件參照執(zhí)行，不適用于外部軟件環(huán)境；也可用作人工智能醫(yī)療器械的體系核查參考，質(zhì)量管理軟件若采用人工智能技術(shù)實現(xiàn)其功能或用途亦可參考使用。明確需結(jié)合算法特性（如黑盒算法可解釋性），采用基于風(fēng)險的全生命周期管理的方法實現(xiàn)人工智能醫(yī)療器械的科學(xué)監(jiān)管。

《人工智能醫(yī)療器械指導(dǎo)原則》較《深度學(xué)習(xí)審評要點》主要有以下修訂：

首先，重點介紹了人工智能醫(yī)療器械、人工智能醫(yī)療器械類型、人工智能算法更新以及人工智能新技術(shù)等概念，以幫助理解。

其次，基于行業(yè)發(fā)展水平，結(jié)合監(jiān)管科學(xué)研究成果和國際監(jiān)管研究進展，新增強化學(xué)習(xí)、聯(lián)邦學(xué)習(xí)、生成對抗網(wǎng)絡(luò)、持續(xù)學(xué)習(xí)/自適應(yīng)學(xué)習(xí)、壓力測試、對抗測試、人工智能算法編程框架、人工智能芯片、人因與可用性等要求。考慮到持續(xù)學(xué)習(xí)/自適應(yīng)學(xué)習(xí)具有特殊性，明確其不得用于臨床，僅可用于算法訓(xùn)練或醫(yī)學(xué)研究。其他人工智能新技術(shù)僅作原則性要求。對于黑盒算法可解釋性，要求開展算法性能影響因素分析，明確使用限制并在說明書予以提示，同時建議與現(xiàn)有醫(yī)學(xué)知識建立關(guān)聯(lián)。

再次，細化注冊申報資料要求。補充算法研究資料要求，明確算法研究報告、算法更新研究報告的使用條件和內(nèi)容要求。細化第三方數(shù)據(jù)庫、白盒算法、遷移學(xué)習(xí)、注冊單元與檢測單元、自動標(biāo)注、在線標(biāo)注、算法性能評估結(jié)果比較分析、算法性能綜合評價等要求。說明書要求需根據(jù)算法性能影響因素分析結(jié)果、算法性能綜合評價結(jié)果明確產(chǎn)品使用限制，輔助決策類產(chǎn)品需明確決策指標(biāo)定義或其來源依據(jù)。中高風(fēng)險產(chǎn)品若為全新類型，需提交算法研究資料，若為成熟類型，明確算法基本信息即可；低風(fēng)險產(chǎn)品無論是全新類型還是成熟類型，明確算法基本信息即可。

最后，考慮到很多企業(yè)剛進入醫(yī)療器械行業(yè)，對于醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的理解和認識有所欠缺，故基于《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件》及其現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則，以有監(jiān)督深度學(xué)習(xí)產(chǎn)品為例，詳細說明了人工智能醫(yī)療器械生存周期過程質(zhì)控要求，涵蓋需求分析、數(shù)據(jù)收集、算法設(shè)計、驗證與確認、更新控制等階段。

目前，我國醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系已基本涵蓋數(shù)字醫(yī)療全部內(nèi)容，監(jiān)管要求與歐美國家和地區(qū)整體相當(dāng)，并根據(jù)我國國情適當(dāng)調(diào)整，具有自身特色。隨著信息通信技術(shù)的快速發(fā)展，數(shù)字醫(yī)療新技術(shù)新產(chǎn)品將層出不窮，需要持續(xù)推進醫(yī)療器械數(shù)字醫(yī)療監(jiān)管研究及其指導(dǎo)原則體系構(gòu)建工作，及時有效應(yīng)對監(jiān)管挑戰(zhàn)，促進行業(yè)健康發(fā)展。

（作者單位：國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心）